ディジョージ症候群 ((DGS))

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ディジョージ症候群
ボディパーツ: 全身
医学主題: 子供の健康 血液 遺伝病
概要

ディジョージ症候群とは何ですか?

ディジョージ症候群とは何ですか?

1965年、アンジェロディジョージ博士は、胸腺と甲状腺の先天性欠損症を伴う一群の疾患を報告しました。このように、ディジョージ症候群、または略してDGSと呼ばれます。

DGSの典型的なトライアドは、心臓の総動脈幹症、胸腺形成不全、および低カルシウム血症であり、さまざまな程度の疾患があります。治療には、低カルシウム血症の矯正、心臓やその他の臓器奇形の矯正、胸腺移植、造血幹細胞移植など、学際的な専門家の参加が必要です。

ディジョージ症候群の種類は何ですか?

1980年代の研究では、DGSのほとんどの患者と、ベロカーディオフェイシャル症候群(VCFS)などの他の同様の症候群の患者では、染色体22q11.2(つまり、DGS 1遺伝子座)のヘテロ接合性が失われていることがわかりました。したがって、DGSは次の2つのカテゴリに分類できます。

  • 染色体22q11.2が削除されたDGS: DGSの大部分を占めています。患者の特定の症状は、TBX1などの遺伝子の機能に関連しています。
  • 染色体22q11.2が削除されていないDGS: DGSのごく一部を占めています。

染色体22q11.2に加えて、染色体10p13-14(すなわち、DGS 2遺伝子座)のヘテロ接合性喪失を有する患者の2%から5%は、感音難聴を患う可能性が高くなります。一部の患者には染色体異常はありませんが、TBX1などの遺伝子の単純な突然変異によって引き起こされます。

ディジョージ症候群は一般的ですか?

米国での研究では、5,950人の出生に1人が染色体22q11.2の欠失を持っていることが確認されました。他の2つの研究では、それぞれ1 / 4,000の出生と1 / 1,000の胎児に染色体22q11.2の欠失が見られました。

ただし、染色体22q11.2が欠失している胎児の一部は出生前に流産したため、これらのデータはDGSの発生率を完全には表していない。

低リスクの妊娠集団でも研究が行われ、400人に1人の胎児で染色体22q11.2の欠失が明らかになりました。

原因

ディジョージ症候群の原因は何ですか?

DGSは、胸腺、甲状腺、副甲状腺、上顎、下顎、大動脈弓、心臓流出路、および外耳/中耳の形成と形態形成の違いにつながる、胚性咽頭系の異常な発生順序によって引き起こされます。

罹患した胎児の染色体異常または遺伝子突然変異に関連する胚性咽頭系の異常な発生順序:

  • DGSのほとんどの患者は、染色体22q11.2(DGS 1遺伝子座)のヘテロ接合性が失われています。
  • DGS患者の2%から5%は、染色体10p13-14のヘテロ接合性喪失(DGS 2遺伝子座)を持っています。
  • また、染色体の欠失はないが、TBX1などの単純な遺伝子変異しかないDGS患者の割合はわずかです。

ディジョージ症候群は遺伝性ですか?

ディジョージ症候群は遺伝性です。ほとんどのDGSは、染色体22q11.2の欠失によって引き起こされ、常染色体優性遺伝パターンに従います。父親または母親が染色体22q11.2の欠失を持っている場合、子供への将来の感染のリスクは50%です。

しかし、実際には、染色体22q11.2の欠失の90%は親から受け継がれていませんが、胎児期に新たに発生します。

症状

ディジョージ症候群の症状は何ですか?

ディジョージ症候群の症状は何ですか?

DGSの典型的なトライアド症状は次のとおりです。

  • 心臓の円錐動脈の体幹奇形。
  • 胸腺形成不全。
  • 異常な副甲状腺によって引き起こされる低カルシウム血症。
  • 症状と症状はDGSの患者間で大きく異なります。同じ家族の中でも。

ディジョージ症候群はどのような心臓の異常を引き起こす可能性がありますか?

  • 大動脈弓離断症:ピンクの上半身部分と青い下半身部分を伴う鑑別チアノーゼ。
  • 総動脈幹症:新生児のチアノーゼが発生する可能性があり、低酸素症によって引き起こされます。
  • ファロー四徴症:新生児のチアノーゼが発生する可能性があります。
  • 心房中隔欠損症(ASD)。
  • 心室中隔欠損症(VSD)。
  • 血管輪。
  • 重度の圧迫は、重大な気道閉塞、喘鳴、および摂食障害を引き起こす可能性があります。
  • 先天性冠状動脈異常。

ディジョージ症候群における低カルシウム血症の症状は何ですか?

低カルシウム血症は、形成不全の副甲状腺機能低下症が原因です。これは生命を脅かす可能性のある問題です。低カルシウム血症は、ディジョージ症候群の新生児の60%で発生し、振戦、テタニー、発作、血清カルシウムの減少、血清リンの増加、および副甲状腺ホルモンレベルの極端な低下として現れることがあります。

ただし、低カルシウム血症は、おそらく既存の副甲状腺組織の代償性過形成のために、新生児期以降はあまり一般的ではありません。ただし、過度のストレス(重度の感染症、大手術、火傷、巨大な精神的刺激など)は、依然として低カルシウム血症を促進する可能性があります。早期診断に失敗したDGSの一部の患者は、成人後、病院で低カルシウム血症を呈し、診断される可能性があります。

ディジョージ症候群における胸腺異形成の症状は何ですか?

ディジョージ症候群の一部の患者では、胸腺が完全に欠如していますが、一部の患者では、胸腺のサイズが単純に縮小しています。いずれにせよ、免疫不全、低抵抗、体重の程度だけにつながります。

胸腺異形成の程度に応じて、DGSは次の3つのタイプに分けることができます。

完全なDGS

完全なDGSは、致命的となる可能性のある重症複合免疫不全症(SCID)です。私たちの患者のT細胞数は、同じ年齢層で正常より3標準偏差以上低く、最初のCD3 + T細胞は一般に<50 / mm3でした。病気の乳児は、重度の感染症、慢性の下痢、および成長遅延を繰り返した後に診断することができます。

染色体22q11.2が欠失したDGSでは、患者の1%未満が完全なDGSを持っています。完全なDGSの患者の48%には染色体異常がなく、これはTBX1の遺伝的異常に関連している可能性があります。

非定型の完全性DGS

非定型の完全なDGSの患者は胸腺欠損症、リンパ節腫脹、湿疹様皮膚炎を患っていますが、末梢血でオリゴクローナルT細胞集団を検出できるため、T細胞数は典型的な完全なDGS患者よりも多くなる可能性があります。非定型の完全なDGSの患者は、紅皮症、T細胞のオリゴクローナル増殖、リンパ節の腫大、および血清IgEレベルの上昇を示すことがあります。

部分的なDGS

染色体22q11.2が欠失したDGSの75%は、胸腺機能が完全に欠如しているのではなく、胸腺の機能不全が原因でした。それらは、重症複合免疫不全症(SCID)ではなく、ある程度の免疫学的機能低下のみを示した。したがって、部分的なDGSのほとんどの患者は日和見感染症を発症せず、生命を脅かす感染症はほとんどありません。

部分的DGSは、IgA欠損症と抗体機能不全(すなわち、多糖抗体欠損症)を特徴とするという点で免疫不全です。

ただし、部分的なDGSの患者の多くは、副鼻腔炎と肺感染症を繰り返した病歴があり、気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、中耳炎にかかりやすくなります。

ディジョージ症候群における自己免疫/アトピー性病変の症状は何ですか?

ディジョージ症候群の患者は、自己免疫性溶血性貧血(AIHA)、自己免疫性溶血性貧血、関節炎、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、湿疹、喘息にかかりやすいです。しかし、驚くべきことに、アレルギー性鼻炎の発生率は、よく知られていない理由で増加していません。

ディジョージ症候群の主な頭と顔の異常は何ですか?

頭および顔の奇形はディジョージ症候群に特有のものではなく、染色体22q11.2欠損症の他の患者に見られます。

頭蓋顔面奇形には、耳の低い後方回転、眼窩距離の拡大、鼻の球形先端、優勢な口蓋裂および粘膜下口蓋裂、ならびに口唇咽頭機能不全によって引き起こされる鼻炎および鼻逆流が含まれた。ただし、DGSの患者では、加齢とともに顔の特徴がはっきりしなくなる場合があります。

ディジョージ症候群はどのような発達上および行動上の問題を引き起こす可能性がありますか?

患者の大多数は、特に言語において発達の遅れがあります。中等度の精神遅滞があるかもしれませんが、正常かもしれません。情動機能障害、行動抑制障害、注意障害、精神病(統合失調症、大うつ病など)もあるかもしれません。

検出

ディジョージ症候群をチェックする方法

ディジョージ症候群の確定診断の条件は何ですか?

  • CD3 + T細胞の数は<500 / mm3に減少しました(必須)。
  • 先天性心疾患(動脈幹、ファロー四徴症、大動脈弓離断症、または右鎖骨下異常)。
  • 低カルシウム血症は3週間以上持続し、治療が必要です。
  • 染色体22q11.2が欠落していることが判明しました。
  • 必要な条件に加えて、ディジョージ症候群の診断を確認するために、それらの少なくとも2つを満たす他の3つの条件があります。

ディジョージ症候群の初期診断の条件は何ですか?

  • CD3 + T細胞の数は<1500 / mm3に減少します。
  • 染色体22q11.2がありません。
  • 上記の2つの条件が同時に満たされる場合、ディジョージ症候群を診断できます。

ディジョージ症候群の疑いのある診断の条件は何ですか?

  • CD3 + T細胞の数は<1500 / mm3に減少しました(必須)。
  • 心臓の奇形。
  • 低カルシウム血症は3週間以上持続し、治療が必要です。
  • 頭蓋顔面の変形/口蓋および関連する問題。
  • ディジョージ症候群の診断は、必須のものを除いて、以下の少なくとも1つで疑われる可能性があります。

予防

ディジョージ症候群を予防する方法は?

ディジョージ症候群は予防が困難です。胎児の実行可能な出生前遺伝子検査はありません。胎児心エコー検査などの出生前検査法は、医師が胎児の心臓の異常をある程度スクリーニングするのに役立ち、間接的にDGSを推測しますが、すべてのDGS胎児を検出することはできません。

DGSの子供が見つかった場合、親に対して遺伝子検査を行うことができます。父親または母親が同一の染色体または遺伝的変化を持っていることが判明した場合、将来の世代のリスクは50%です。両親は、長所と短所を比較検討した後、再出産するかどうかを決定することができ、妊娠中のモニタリングを強化し、必要に応じて妊娠を終了する必要があります。

治療

ディジョージ症候群の治療法は?

ディジョージ症候群はどのクリニックに属していますか?

DGS患者の治療には、耳鼻咽喉科、形成外科、口腔顎顔面外科、免疫学、心臓外科、神経学、精神医学、内分泌学、言語病理学の専門家、遺伝学の専門家、できればソーシャルワーカー、栄養学、食事療法の専門家など、学際的な協力が必要です。 NS。

ディジョージ症候群を治療する方法は?

治療戦略は、病気の期間によって異なります。「急性乳児治療」と「その後の長期治療」について以下に説明します。

急性乳児期のディジョージ症候群を治療する方法は?

出生後の疑いの基準を満たすDGS患者の特定と治療については、以下の問題を強調する必要があります。

低カルシウム血症

先天性心異常

大動脈弓離断症やファロー四徴症などの重度の先天性心奇形の患者は、心臓病学および心臓外科の専門家の介入を必要とする緊急の外科的矯正が必要な場合があります。

摂食および嚥下困難、体重増加の遅さ、および逆流吸引に対する感受性のある小児における上顎および胃腸の欠陥の注意深い評価にも、専門家の介入が必要です。現時点では、学際的なコラボレーションが非常に重要です。

重症免疫不全症。

完全なDGSの子供は、致命的な感染からの保護的隔離を必要とする重症複合免疫不全症であるため、特定する必要があります。たとえば、照射された、白血球が除去されたサイトメガロウイルス陰性の血液製剤は、一般的な血液製剤の代わりに、心臓手術のために輸血を必要とする新生児に使用されるべきです。

保護的隔離に加えて、完全なDGSの子供は、静脈内免疫グロブリンと予防的抗感染症療法を必要とします。

その後、胸腺と造血幹細胞の移植が行われ、移植治療を受けていない子供は1年以上生き残った人はほとんどいませんでした。

なぜディジョージ症候群の胸腺移植と造血幹細胞移植なのか?

完全なディジョージ症候群の患者はT細胞免疫不全を患っているので、胸腺移植は免疫不全を矯正するための最良の治療法です。胸腺を移植できない場合は、造血幹細胞+メモリーT細胞を一緒に移植して治療することができます(つまり、ドナー組織のT細胞は除去されません)。

不完全なディジョージ症候群の患者は、体液性免疫および細胞性免疫が不足していますが、一般的に造血幹細胞移植または胸腺移植を必要としません。

ディジョージ症候群の長期的な結果は何ですか?

低カルシウム血症と心臓奇形が矯正された後、子供たちの以下の状態を注意深く監視する必要があり、的を絞った治療が行われます。

  • 特に染色体10p13-14のヘテロ接合性喪失の場合に聴力検査を実施すること。
  • 言語能力評価を実施しました。
  • 甲状腺ホルモン、成長ホルモンを監視します。
  • 学習、発達、および行動障害について評価します。
  • 統合失調症、統合失調感情障害、重度のうつ病の認識に注意を払ってください。
  • 口蓋の欠陥をチェックします。
  • T細胞機能や体液性免疫機能などの免疫機能を6〜12か月に1回チェックしました。

人生

ディジョージ症候群の患者は人生で何に注意を払うべきですか?

ディジョージ症候群の人はワクチン接種できますか?

DGS患者のT細胞異常は、かつて生ワクチンの接種が禁止されていると考えられていましたが、この見方はますます疑問視されています。結局のところ、T細胞の機能不全の程度には違いがあります。これを考慮して、ワクチン接種を決定するために免疫学の専門家に相談する必要があります。

DGSの患者は体液性免疫不全症も患っているため、ワクチン接種後に産生する防御抗体は、一般集団ほど持続性がない可能性があります。その結果、一般的に、感染のリスクを減らすために、より頻繁にワクチンを接種する必要があります。

ディジョージ症候群の患者は、食事と生活においてどのような予防策を講じるべきですか?

清潔な衛生状態に注意を払い、感染のリスクを減らします。食物の逆流と誤嚥は、早期の摂食中に起こりやすいため、専門家の助けを求める必要があります。

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