หอบหืดที่เกิดจากแอสไพริน (AIA, หอบหืดจากยา, DIA)

โรคหอบหืดเกิดจากการใช้ยาบางชนิด ซึ่งเรียกว่าโรคหอบหืดที่เกิดจากยา (Drug-induced diabetes) ซึ่งรวมถึงอาการหอบหืดที่เกิดจากการใช้ยาบางชนิดในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติโรคหอบหืด และอาการหอบหืดหรือการกำเริบของโรคหอบหืดที่เกิดจากการใช้ยาบางชนิดในผู้ป่วยโรคหอบหืด โรคหอบหืดที่เกิดจากแอสไพริน (AIA) เป็นโรคหอบหืดที่เกิดจากยาที่พบบ่อยที่สุด ตามสถิติ อัตราอุบัติการณ์ของ DIA ในผู้ป่วยโรคหืดอยู่ที่ 10.5% โดยยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) คิดเป็น 77% ในขณะที่ AIA คิดเป็นสองในสามของโรคหอบหืดที่เกิดจาก NSAID และ 50% ของทั้งหมด DIA.

ตัวแทนสาเหตุ

ประวัติโรคจมูกอักเสบ (10%) ติ่งจมูก (72%) เยื่อเมือกในจมูกโต (81.2%) ผู้ป่วยเนื่องจากความรู้สึกบน ประจำเดือน และหลังรับประทานยาแอสไพรินหอบหืด

โนโซเจเนซิส

1. Nosogenesis ของ AIA

พยาธิกำเนิดของโรคหอบหืดที่เกิดจากแอสไพรินยังไม่เป็นที่แน่ชัด ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันว่า COX /5- ความไม่สมดุลของ lipoxygenase มีส่วนเกี่ยวข้อง แอสไพรินขัดขวางไซโคลออกซีเจเนสเป็นพิเศษเพื่อยับยั้งการผลิตพรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซน แต่แอสไพรินไม่ปิดกั้น 5-ไลพอกซีเจเนส สารตั้งต้นของกรดอาราคิโดนิกจำนวนมากที่ไซโคลออกซีเจเนสไม่สามารถนำมาใช้ได้จะสร้างลิวโคไตรอีน (LTC4, LTD4, LTE4) จำนวนมากผ่านทางลิพอกซีเจเนส ซึ่งเป็นสารบีบรัดหลอดลมและสารคัดหลั่งที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งเรียกว่า "สมมติฐานการแบ่งแยก" สนับสนุนทฤษฎีผลการวิจัยดังนี้

• ปริมาณเม็ดเลือดขาวในน้ำมูก ปัสสาวะ และน้ำยาล้างหลอดลมของผู้ป่วย AIA เพิ่มขึ้น
• การให้ยาล่วงหน้าของตัวรับลิวโคไตรอีน รีเซพเตอร์สามารถป้องกันโรคหอบหืดที่เกิดจากแอสไพรินได้บางส่วนหรือทั้งหมด

2. การสร้าง Nosogenesis ของโรคหอบหืดที่เกิดจากยาอื่น ๆ

• โรคภูมิแพ้: กลไกการเกิดโรคหอบหืดที่เกิดจากยาปฏิชีวนะและสารทึบรังสีที่มีไอโอดีนเป็นโรคภูมิแพ้ประเภทที่ 1 ซึ่งอาศัยแอนติบอดี IgE จำเพาะ นี่เป็นกลไกการออกฤทธิ์ของยาชาและยาคลายกล้ามเนื้อ แต่ก็สามารถทำให้เกิดการปลดปล่อยฮีสตามีนที่ไม่ใช่ IgE ได้โดยตรง
• การกระทำทางเภสัชวิทยาตามปกติ: ตัวรับ β - ตัวรับ ยาเตรียมโคลีนและยาฮีสตามีนอาจทำให้เกิดภาวะหลอดลมหดเกร็งได้เนื่องจากการกระทำทางเภสัชวิทยาตามปกติ
• การกระตุ้นระบบเสริม: นอกจากจะทำให้เกิด DIA จากปฏิกิริยาการแพ้แล้ว Contrast Agent ที่ประกอบด้วยไอโอดีนยังสามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดและกระตุ้นระบบส่วนเติมเต็ม ซึ่งทำให้เกิดการปลดปล่อยสารพิษจากแอนาฟิแล็กซิสและทำให้แมสต์เซลล์สามารถย่อยสลายและปลดปล่อยฮีสตามีนได้ หลอดลมหดเกร็ง
• ยากระตุ้นเฉพาะที่บนเยื่อบุทางเดินหายใจ: ผงหลายชนิด เช่น อะซิติลซิสเทอีน ผงต่อมใต้สมองส่วนหลัง และผงโซเดียมโครโมไกลเคต สามารถกระตุ้นเยื่อบุทางเดินหายใจเมื่อสูดดม ทำให้เกิดอาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ
• ทฤษฎีความคล้ายคลึงกันของโครงสร้าง: ยาหลายชนิดที่กระตุ้นโรคหอบหืดมีโครงสร้างคล้ายวงแหวนเบนซีนในโครงสร้างโมเลกุล ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหลอดลมหดเกร็งได้
• ทฤษฎีอะซิติเลชั่น: ยาบางชนิดสามารถทำให้โปรตีนบางชนิดในร่างกายเสื่อมคุณภาพได้ผ่านทางอะซิติเลชั่น และโปรตีนที่เสียสภาพสามารถกระตุ้นร่างกายให้ผลิตแอนติบอดีเพื่อก่อให้เกิดอาการแพ้ได้
• การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอะดีโนซีนภายในร่างกาย: ไดไพริดาโมลสามารถขัดขวางการดูดซึมอะดีโนซีนภายในร่างกายเพื่อเพิ่มระดับ และอะดีโนซีนเป็นหลอดลมตีบที่แข็งแรง

โรคหอบหืดที่เกิดจากแอสไพรินพบได้บ่อยในสตรีวัยกลางคนและพบได้น้อยในเด็ก อาการทั่วไปของมันคือ คัดจมูก น้ำมูก หน้าและหน้าอกแดง ผดร้อน คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และลมพิษเป็นครั้งคราวภายใน 30 นาทีถึง 2 ชั่วโมงของยา ร่วมกับอาการคัดจมูก หอบหืด และหายใจลำบาก และรุนแรง กรณีช็อก โคม่า และหยุดหายใจ ผู้ป่วยดังกล่าวมีการตอบสนองการรักษาที่ไม่ดี ดังนั้นเมื่อการโจมตีเกิดขึ้น ไม่ว่าอาการจะรุนแรงเพียงใด ก็ควรให้คุณค่าสูง การมีติ่งเนื้อในจมูก การแพ้แอสไพริน และโรคหอบหืดรวมกันเรียกว่า Aspirin Asthma Triad (Samter's Syndrome)

โรคหอบหืดที่เกิดจากยามีลักษณะดังต่อไปนี้:

1. มีประวัติการใช้ยาอย่างชัดเจน
2. การโจมตีของโรคหืดเกิดขึ้นจากนาทีเป็นวันหลังการให้ยา
3. โรคหืดที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิแพ้นอกเหนือจากอาการทางเดินหายใจและปฏิกิริยาการแพ้อย่างเป็นระบบ
4. ยาหลังจากหยุดยาสามารถบรรเทาอาการหอบหืดได้เกือบทั้งหมด
5. อาการชักที่คล้ายคลึงกันอาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยานี้ในอดีต หรืออาจเกิดอาการหอบหืดได้อีกหลังจากรับประทานยานี้หรือยาชนิดเดียวกันในครั้งต่อไป

จากลักษณะข้างต้น การวินิจฉัยโรคหอบหืดที่เกิดจากยาทำได้ไม่ยาก สำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคนี้ แต่มีประวัติไม่แน่นอน สามารถทำการทดสอบการยั่วยุได้ การทดสอบแอสไพรินท้าทายอาจทำให้หลอดลมหดเกร็งอย่างรุนแรงโดยมีความเสี่ยง ดังนั้นจึงต้องดำเนินการโดยเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ภายใต้เงื่อนไขของการเตรียมตัวที่ดีสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจ การช่วยหายใจ และการช่วยชีวิตอื่นๆ สิ่งนี้ทำได้โดยการบริหารช่องปากของแอสไพรินภายในสามวันโดยเริ่มจากขนาดเล็กน้อย 3 หรือ 30 มก. และวัดการทำงานของปอด 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา ซึ่งจะเป็นบวกหาก FEV1 ลดลง≥20% หากเป็นลบ ให้รับประทาน 60 มก. 100 มก. จนถึง 600 มก. เพื่อลดระยะเวลาในการทดสอบ ได้ทำการทดสอบการสูดดมไลซีน-แอสไพริน: 11 ไลซีน-แอสไพริน 25-360 มก./มล. สูดดม 4 ครั้ง ในช่วงเวลา 45 นาที ในช่วงเวลา 350 นาที วิธีนี้ง่ายกว่า ใช้เวลาน้อยกว่า และปลอดภัยกว่าการบริหารช่องปาก

การล้างหลอดลม: ระดับเม็ดเลือดขาวสูงขึ้นในน้ำมูก ปัสสาวะ และของเหลวล้างหลอดลมในผู้ป่วย AIA

หมายเหตุ: หากลักษณะทางคลินิกสอดคล้องกับโรค แต่ประวัติทางการแพทย์ไม่แน่นอน ก็สามารถทำการทดลองยั่วยุได้

การป้องกัน: การให้ยาลดอาการแพ้แอสไพรินมีไว้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาแอสไพรินและยาแก้อักเสบอื่น ๆ ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ได้

วิธีการเฉพาะมีดังนี้:

แอสไพริน 20 มก. ให้รับประทาน ตามด้วย 40 มก. ใน 2 ชั่วโมงต่อมา และทุก 2 ชั่วโมงจนกระทั่งรับประทาน 160 มก. สังเกตการเปลี่ยนแปลงของอาการ อาการ และการทำงานของปอดอย่างใกล้ชิดในระหว่างการให้ยา และให้ยาสุดท้ายทุกวันหากไม่มีการตอบสนอง ผู้ป่วยยังคงควรรับประทานยาแอสไพรินทุกวันหลังการให้ยาลดอาการแพ้เพื่อรักษาภาวะภูมิไวเกิน การรักษานี้ป้องกันผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ให้มีอาการหอบหืดกำเริบด้วยปริมาณแอสไพริน 325 ถึง 650 มก. ต่อวัน และให้ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ สำหรับผู้ป่วยโรคเอไอเอที่มีความซับซ้อนด้วยไซนัสอักเสบและติ่งเนื้อในจมูก การผ่าตัดแบบแอคทีฟสามารถช่วยควบคุมเอไอเอได้

การรักษา: หลักการรักษาทั่วไปของโรคหอบหืดที่เกิดจากยา: เมื่อผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรคหอบหืดเป็นโรคหอบหืดที่เกิดจากยา ยาต้านโรคหอบหืดที่น่าสงสัยจะหยุดทันที ในขณะเดียวกันจะมีการสูดดมออกซิเจนทำให้ทางเดินหายใจโล่งและดูดเสมหะ นอกจากนี้ จะให้ยาต้านฮิสตามีน ตัวเร่งปฏิกิริยา β และกลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณมากตามความเหมาะสม หากผู้ป่วยเป็นโรคหอบหืดที่เกิดจากฮอร์โมนสเตียรอยด์ การช่วยหายใจด้วยเครื่องช่วยหายใจจะต้องดำเนินการโดยเร็วที่สุดสำหรับโรคหอบหืดอย่างรุนแรง วิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการป้องกัน DIA คือการหลีกเลี่ยงการให้ยาเหล่านี้ซ้ำ

ในกรณีของเอไอเอ กรณีเฉียบพลันจะได้รับการรักษาตามหลักการข้างต้น และกรณีเรื้อรังสามารถรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทานหรือสูดดม หากใช้ antihistamines และ mast cell stabilizer เช่น cromoglycate และ ketotifen ร่วมกัน อาการต่างๆ จะบรรเทาลงและปริมาณของ glucocorticoid จะลดลง คู่อริตัวรับ Leukotriene และ 5- lipoxygenase inhibitors ก็ใช้งานได้เช่นกัน การให้ยาลดอาการแพ้แอสไพรินมีไว้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาแอสไพรินและยาแก้อักเสบอื่น ๆ ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ได้

วิธีการเฉพาะมีดังนี้: แอสไพริน 20 มก. รับประทาน 40 มก. รับประทานหลังจาก 2 ชั่วโมงจากนั้น 40 มก. จะเพิ่มขึ้นเป็น 160 มก. ทุก 2 ชั่วโมง สังเกตการเปลี่ยนแปลงของอาการ อาการ และการทำงานของปอดอย่างใกล้ชิดในระหว่างการให้ยา หากไม่มีการตอบสนอง ให้รับประทานยาขั้นสุดท้ายทุกวัน ผู้ป่วยยังคงควรรับประทานยาแอสไพรินทุกวันหลังการให้ยาลดอาการแพ้เพื่อรักษาภาวะภูมิไวเกิน การรักษานี้ป้องกันผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ให้มีอาการหอบหืดกำเริบด้วยปริมาณแอสไพริน 325 ถึง 650 มก. ต่อวัน และให้ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ สำหรับผู้ป่วยโรคเอไอเอที่มีความซับซ้อนด้วยไซนัสอักเสบและติ่งเนื้อในจมูก การผ่าตัดแบบแอคทีฟสามารถช่วยควบคุมเอไอเอได้

การพยากรณ์โรค: ผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดรุนแรงที่เกิดจากแอสไพรินจะมีเหงื่อออกมาก ออร์โธเปียและริมฝีปากสีม่วง และคนที่รุนแรงที่สุดจะเสียชีวิตจากอาการช็อกและหายใจไม่ออก

ควรแยกความแตกต่างจากโรคหอบหืดจากโรคหัวใจและโรคหอบหืดแบบแปรผัน

ในกรณีที่รุนแรง อาจเกิดอาการช็อก โคม่า และหยุดหายใจขณะหลับได้